4-tlg. Dokumentation über zwei Männer, die die gegenwärtige Popkultur maßgeblich beeinflusst haben: Der Rapper Dr. Dre und der Musikproduzent Jimmy Iovine, die gemeinsam das berühmte Musiklabel „Death Row Records“ gründeten. Mit einer Produktionsdauer von drei Jahren lässt „The Defiant Ones“ den Werdegang der beiden Unternehmer in zahlreichen Interviews Revue passieren und lässt dabei Musik-Ikonen wie Snoop Dogg, Bruce Springsteen, Gwen Stefani, Bono, Eminem, Nas, Kendrick Lamar, Ice Cube, Lady Gaga und will.i.am zu Wort kommen. Außerdem wird bislang unveröffentlichtes Videomaterial gezeigt, u. a. von Aufnahme-Sessions im Tonstudio mit Eazy-E, JJ Fad, Stevie Nicks, N.W.A., Tom Petty, The D.O.C., Bruce Springsteen und U2.