Die Adaption einer Graphic Novel „Y: The Last Man“ beginnt mit einer beispiellosen Katastrophe: Nachdem ein unbekanntes Ereignis dafür gesorgt hat, dass alle männlichen Säugetiere auf der Erde an einem einzigen Tag sterben, ist Yorick Brown (Ben Schnetzler) der buchstäblich letzte Mann auf Erden. Warum er gemeinsam mit seinem Kapuzineraffen Amperseind überlebt hat? Unbekannt. Was er weiß: er wird gejagt. Einerseits von Frauen, die die Menschheit retten wollen, andererseits von dunklen Mächten, die sich seinen Tod wünschen. Immerhin findet er in der Regierungsagentin 355 (Ashley Romans) eine Verbündete, mit der er gemeinsam die Suche nach der Ursache der Katastrophe und dem Grund seines Überlebens beginnt.