„Mrs. America“ erzählt vom Kampf amerikanischer Feministinnen um den Gleichstellungs-Zusatz der US-Verfassung in den 1970er Jahren. Die Konservative Phyllis Schafly (Cate Blanchett) sorgt für reichlich Gegenwind in dieser gesellschaftspolitischen Frage. Im Zentrum stehen zudem jene, inzwischen legendären, Feministinnen, die damals an vorderster Front für Gleichberechtigung kämpften: Gloria Steinem, Betty Friedan, Shirley Chisholm, Bella Abzug und Jill Ruckelshaus.