Die achtteilige Historiendrama-Serie stellt den berühmten Maler und Erfinder Leonardo da Vinci (Aidan Turner) in den Mittelpunkt. Nicht ganz den historischen Tatsachen entsprechend wird ein fiktiver Kriminalfall erzählt, bei dem Leonardo verdächtigt wird, für das Verschwinden von Caterina de Cremona (Matilda De Angelis) verantwortlich zu sein. Als er vom Ermittler Stefano Giraldi (Freddie Highmore) verhört wird, beginnt Leonardo über die Stationen seines Lebens zu erzählen. Mehr und mehr erhellen sich die Umstände des Falles.