Axel Stein verbindet auf unkonventionelle Weise die Elemente einer Sketch-Show mit dem Handlungsstrang einer Comedy-Serie. Den Rahmen der Serie bilden die Sitzungen bei einer Psychologin (Sybille Schedwill), der Axel sein mehr als turbulentes junges Leben schildert. Von hier aus switcht der Zuschauer in die verschiedensten Geschichten rund um die Lebenswelt eines "eighteen-something". Diese werden in rasanten Rückblenden, Flashbacks, Traum- und Wunschsequenzen gezeigt. Egal, ob Axel seine erste Bude sucht, verbotene Parties im Haus seiner Tante organisiert oder mit Freunden eine Boygroup gründet - durch die Psychologin erhält man einen Einblick in seinen facettenreichen Kosmos! Dabei stößt er auf den natürlichen Widerstand der Umwelt, den er auf seine eigene Art bricht: Axel gräbt einen Tunnel, um in die Table-Dance-Bar zu gelangen, verkleidet sich als Mexikaner für eine Wohnungsbesichtigung oder bezwingt als Rodeoreiter einen elektrischen Rasenmäher... Unterstützt wird Stein bei seinen Abenteuern von seinen Freunden Basti (Jhonny Challah) und Bong (Daniel Wiemer). Diese Troika ist durch nichts auseinander zu bringen, obwohl (oder gerade weil) die drei unterschiedlicher nicht sein könnten. Basti ist der schüchterne, unsportliche Tüftler mit Hornbrille, Bong der gut aussehende Freak und Axel der impulsive Macher, der die beiden anderen immer wieder mitreißt. Die Fortsetzung von "Axel!" ist "Axel! wills wissen"