Presentada como una comedia centrada sobre una familia disfuncional, "1600 Penn" se centra en Skip (Josh Gad), el hijo mayor e incontrolable que vuelve a su casa donde se convierte en una persona fiable y responsable además de ser el pegamento que une a la familia. Esta familia no es cualquiera: vive en la Casa Blanca. Bill Pullman interpretará el papel del presidente Dale Gilchrist, y Jenna Elfman ('Dharma y Greg') la Primera Dama de los Estados Unidos, Emily Nash Gilchrist. Amara Miller (The Descendants) será Marigold, la hija más joven del presidente (Bill Pullman). Aunque en principio Brittany Snow ('Harry´s Law') debía interpretar a Becca, la mayor de las hijas del presidente que es descrita como perfeccionista, finalmente será Martha MacIsaac ('Greek') la encargada de darle vida ya que físicamente se parece más a los miembros del reparto que han de interpretar a su familia. Andre Holland ('Friends With Benefits') será Marshall Malloy, un agregado de prensa para la Casa Blanca.