La Ofis muestra el diario vivir de una oficina de la empresa papelera «Lozano», encabezada por el jefe de sucursal, Manuel Cerda (Luis Gnecco), definido como «un personaje patético y con escasa habilidad social»,3​ y el asistente del gerente –que se autodenomina «gerente-asistente», subiéndose el rango– Cristián Müller (Mauricio Dell). Las situaciones cómicas provienen en su mayoría de las acciones de Cerda, quien trata de entablecer relaciones con sus empleados, mediante un peculiar sentido del humor que no hace más que avergonzar a los trabajadores de la oficina.3​ El personaje de Manuel Cerda se caracteriza por su ignorancia, falta de vocabulario, xenofobia –sufrido por su empleado Jesús, de origen peruano–4​ y sexismo inconscientes. Cerda debe además, enfrentar la reducción del personal de su sucursal, que lo lleva a enfrentarse diariamente con Jimena Ibarra (interpretada por Liliana García), esposa del dueño de la empresa, que reemplaza a su marido porque éste tiene un avanzado cáncer, que le provocará la muerte durante la serie.