La serie sigue a Blythe Baxter y su padre que se mudan a un apartamento grande de la ciudad de Littlest Pet Shop. Una tienda donde cuidan animales domésticos de todo tipo: un perro-diva llamada Zoe Trent, un gecko bailarin llamado Vinnie Terrio y un panda dulce y adorable llamado Penny Ling. Su aventura comienza cuando descubre que sólo ella puede entender milagrosamente y hablar con todos los animales de compañía. Cuando la tienda de animales está a punto de cerrar, los animales le piden a Blythe ayuda para salvarla.