Archer suit les exploits de huit agents secrets complètement barrés du Service de renseignement secret international (ISIS), une agence de renseignement fictive basée à New York. Ces agents surentraînés qui n'ont de cesse de déstabiliser, humilier et tromper leurs collègues sont : Sterling Archer, narcissique et coureur de jupons invétéré. Malory Archer, directeur de l'ISIS, mère sordide et émotionnellement lointaine de Sterling. Lana Kane, l'ex de Sterling, la maman de sa petite fille et de loin l'agent de terrain le plus professionnel de l'ISIS. Gillette, spécialiste en explosifs de l'agence et ouvertement gaie. Pam Poovey, chef du département des ressources humaines de l'agence, souvent ridiculisé par ses pairs. Cyril Figgis, un comptable doué devenu agent. Cheryl Tunt, assistante psychotique et délirante de Malory. Le Dr Algernop Krieger, un scientifique bizarre, moralement en faillite, qui ne se soucie guère du bien-être de ses sujets.