L'émission se présente sous la forme d'un talk-show, auquel quatre invités sont reçus par numéro : deux invités célèbres présents toute la durée de l'émission et sur lesquels Frédéric Lopez revient sur leurs parcours, un invité travaillant dans la recherche scientifique et un invité ayant créé un projet social ; au cours de l'émission, de nombreux (douze initialement, huit par la suite) chroniqueurs interviennent, chacun jouant un rôle ; certains collaborent déjà à la radio avec Frédéric Lopez.
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