Huck è un ragazzino vagabondo che decide di rimaner a vivere, dopo molto girovagare, nella cittadina di St. Petersburg a seguito dell'amicizia fatta con i coetanei abitanti del luogo Tom e Jim. In seguito, però, volendo aiutare Jim a raggiungere l'ospedale di Cairo in cui è ricoverata la madre di quest'ultimo sceglie di partire con lui per accompagnarlo. Per riuscire nell'impresa dovranno così impegnarsi a ridiscendere, in una zattera da loro costruita, il grande fiume Mississippi ed affrontare vari imprevisti e difficoltà che rallenteranno notevolmente il loro viaggio.