Basata sulla serie di romanzi best-seller di James Patterson, la serie ruota attorno alla vita di quattro donne a San Francisco; la detective della omicidi Lindsay Boxer (Angie Harmon), l'assistente procuratore distrettuale Jill Bernhardt (Laura Harris), il medico legale Claire Washburn (Paula Newsome) e la giornalista Cindy Thomas (Aubrey Dollar), che si riuniscono per utilizzare le loro competenze nei rispettivi campi per risolvere casi di omicidio. Anche se hanno vite e personalità nettamente diverse, sono legate da un forte vincolo di amicizia che porta le donne a rendersi conto che mettere in comune le loro risorse nel corso delle indagini porta a scoprire gli indizi per una brillante soluzione dei casi. Oltre alla vita lavorativa viene raccontata anche quella personale delle quattro donne, soprattuto della detective Boxer alla prese con l'ex marito Tom (Rob Estes) con cui si ritroverà suo malgrado a lavorare.