Definito come l'incontro perfetto tra Scream e Dieci Piccoli Indiani, Harper's Island parla di un gruppo di persone, familiari e amici, che si ritrova su un isola per celebrare un matrimonio. Ben presto però, la festa si trasforma in una lotta alla sopravvivenza. Gli invitati iniziano a morire "one by one" e i loro segreti verranno a galla. 25 sospetti, 13 episodi, 1 solo killer... solo in pochi sopraviveranno.