THREE RIVERS è una serie drammatica su tema medico che entra emotivamente nelle complesse vite dei donatori di organi, dei riceventi e dei chirurghi nel più importante ospedale per trapianti del paese, dove ogni momento conta. Comunque, avere a che fare con le famiglie del donatore nel loro momento più difficile e gestire le paure e le preoccupazioni di riceventi apprensivi comporta molto più di un bisturi affilato. A guidare il team d'elite è il Dr Andy Yablonski (Alex O'Loughlin), l'altamente specializzato capo chirurgo di trapianti d'organo, lavoro-dipendente, la cui personalità bonaria e il suo spirito sarcastico lo rendono benvoluto dai suoi pazienti e colleghi. I suoi colleghi includono la Dr.ssa Miranda Foster (Katherine Moenning), una collega di chirurgia con un'indole ribelle e una tempra focosa che si sforza di essere all'altezza dell'eccellente reputazione di chirurgo del suo defunto padre; il Dr David Lee (Daniel Henney), un chirurgo interno, donnaiolo, che ha spezzato tanti cuori quanti ne ha sostituiti; Ryan Abbott (Christopher J.Hanke), il nuovo inesperto coordinatore di trapianti che organizza il complessamente coreografato processo del rapido e attento trasporto d'organi da donatore a paziente; la Dr.ssa Sophia Jordan (Alfre Woodward), il primario di chirurgia e scrupolosa professionista ospedaliera e Pam Acosta (Justina Machado), la schietta infermiera di sala operatoria di Andy e migliore amica. In questo scenario dall'alta posta in gioco, in cui ogni caso è una corsa contro il tempo, questi chirurghi tenaci e professionisti ospedalieri sono l'ultima speranza per i loro pazienti.