Criada e produzida por Seth MacFarlane, a série mostra a irreverente vida de Peter Griffin (voz de MacFarlane) e sua nada comum família de classe média. Lois (Alex Borstein) é a adorável esposa de Peter, que luta para manter o mínimo de normalidade em sua casa. E há os três filhos deles: a adolescente de 16 anos Meg (Mila Kunis, "That '70s Show"), que só pensa em fazer plástica nos lábios e conseguir um par para o baile de formatura; o garoto de 13 anos Chris (Seth Green, "Buffy, a Caça Vampiros"), que é preguiçoso por natureza; e o pequeno Stewie (MacFarlane), um bebê de apenas um ano com uma mente diabólica que só pensa em dominar o mundo. E rondando a casa da família Griffin também está o cachorro falante Brian (MacFarlane), que prefere seus martínis à sua ração para cachorros, e é o mais intelectual da família.