Becker, um médico que vive constantemente de mau humor e discute com seus pacientes, colegas de trabalho, amigos e praticamente todos os seres ou objetos da face da terra. A série gira em torno de Becker e das coisas (praticamente tudo) que o incomodam e aborrecem, embora em muitos episódios o resto do elenco desempenhe o papel principal. As relações (amor-ódio) entre Becker e Reggie (a garçonete da cafeteria que ele frequenta constantemente) e mais tarde Chris (substituto de Reggie na referida cafeteria) são o tema central em muitos dos episódios. O programa enfrenta problemas muito sérios como racismo, homossexualidade, AIDS ou terrorismo.