Inspirada no clássico “Rei Lear”, de William Shakespeare, a série "Boss" retrata a vida de Tom Kane, um impiedoso prefeito de Chicago que é dianosticado com uma doença neurológica degenerativa. Para se manter no cargo, ele esconde o segredo de todos, inclusive colegas e família, exceto do médico que o acompanha. A esposa e ele mantém um casamento de conveniência, portanto, ela não suspeita de nada quando os sintomas começam a se manifestar. Seus assessores percebem que algo está errado, porém Kane é tão respeitado e temido que eles nada podem fazer a respeito. A única que suspeita de algo concreto é sua filha Emma, uma pessoa que não se encaixa nos interesses políticos dos pais.