Il personaggio di Supergirl nasce all’ombra di suo cugino Superman, con il nome di Kara Zor-El. È apparsa per la prima volta nel 1972 nei fumetti della DC Comics. Nel serial la super-eroina è interpretata dalla giovane attrice Melissa Benoist (ex interprete di "Glee"), scelta per il ruolo di Supergirl dopo un lungo e attento casting. La serie racconta una Supergirl di 24 anni, adottata da quando ne aveva 13 anni dopo essere stata catapultata dal pianeta morituro Krypton. Cittadina di National City, Supergirl dimostrerà sin da subito una certa difficoltà ad ambientarsi con le usanze terrestri e soprattutto con gli umani. La nostra eroina è combattuta, non sa se manifestare o meno i propri super-poteri. Questo dilemma è al contempo la sua forza e la sua debolezza.